Nowatorskie podejście do terapii CAR T: prosta suplementacja diety jako potencjalna poprawa skuteczności leczenia
Terapia CAR T, będąca jedną z najbardziej innowacyjnych metod leczenia nowotworów krwi, doczekała się nowego odkrycia, które może znacząco zwiększyć jej skuteczność. Naukowcy z Perelman School of Medicine na Uniwersytecie Pensylwanii oraz Abramson Cancer Center przedstawili wyniki badań, które sugerują, że stosowanie prostego suplementu diety może wzmocnić działanie limfocytów T zmodyfikowanych w ramach terapii CAR T. Chociaż wyniki te wymagają dalszych badań klinicznych, już teraz otwierają nowe perspektywy w walce z nowotworami przy wsparciu dietetycznych strategii terapeutycznych.
Co to jest terapia CAR T i gdzie leży problem?
Terapia CAR T to spersonalizowana metoda leczenia, która polega na genetycznym przeprogramowaniu limfocytów T pacjenta, aby były w stanie rozpoznawać i niszczyć komórki nowotworowe. Chociaż tysiące pacjentów z nowotworami krwi skorzystało już z tej terapii, nie u każdego przynosi ona oczekiwane rezultaty. Według współautorki badań, dr Shan Liu, problem tkwi w tym, że limfocyty T nie zawsze działają z pełną skutecznością. Dlatego naukowcy postanowili zbadać, czy zamiast stosować bardziej zaawansowane metody genetyczne, można by wzmocnić ich funkcję w prostszy sposób – poprzez modyfikację diety.
Dieta ketogeniczna i rola BHB
Zespół badawczy przeprowadził eksperymenty na myszach z chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B. Zbadano wpływ różnych diet – ketogenicznej, wysokobłonnikowej, wysokotłuszczowej, wysokobiałkowej oraz kontrolnej – na zdolność limfocytów CAR T do zwalczania nowotworu. Najlepsze efekty zaobserwowano u myszy stosujących dietę ketogeniczną. Analiza wykazała, że kluczowym czynnikiem była wyższa koncentracja beta-hydroksymaślanu (BHB), metabolitu wytwarzanego przez wątrobę w odpowiedzi na ograniczenie spożycia węglowodanów.
„Nasza hipoteza jest taka, że limfocyty CAR T preferują BHB jako źródło energii zamiast tradycyjnych cukrów, takich jak glukoza” – wyjaśnił dr Puneeth Guruprasad, współautor badania. „Podniesienie poziomu BHB w organizmie może zwiększyć zdolność limfocytów CAR T do zabijania komórek nowotworowych”.
Badania translacyjne na ludzkich próbkach i zdrowych ochotnikach
Odkrycie to zostało następnie przetestowane na modelach laboratoryjnych ludzkiego nowotworu oraz na próbkach krwi pacjentów, którzy przeszli terapię CAR T. Wyniki były obiecujące – wyższe stężenie BHB w organizmach pacjentów korelowało z lepszym namnażaniem i aktywacją limfocytów CAR T. W kolejnym etapie zdrowi ochotnicy przyjmowali suplement diety zawierający BHB, co również wpłynęło na zmianę sposobu, w jaki ich limfocyty generowały energię.
W przeciwieństwie do wcześniejszych badań nad wpływem diety na immunoterapię, w tym przypadku efekt działania BHB wydaje się wynikać z metabolicznych zmian w krwiobiegu, a nie z oddziaływania na mikrobiom jelitowy.
Perspektywy kliniczne i przyszłe badania
Te obiecujące wyniki doprowadziły do rozpoczęcia fazy I badania klinicznego w Abramson Cancer Center. Badanie ma na celu sprawdzenie, czy suplementacja BHB może poprawić skuteczność terapii CAR T u pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem z dużych komórek B, którzy już otrzymują terapię anty-CD19 CAR T.
„Mówimy o interwencji, która jest stosunkowo tania i ma niskie ryzyko toksyczności” – podkreśla dr Maayan Levy, jeden z autorów badania. „Jeśli wyniki kliniczne potwierdzą nasze odkrycia, możemy myśleć o łączeniu tej prostej strategii z bardziej tradycyjnymi podejściami terapeutycznymi, aby zwiększyć skuteczność leczenia nowotworów”.
Jednak badacze zaznaczają, że na obecnym etapie nie zalecają jeszcze pacjentom zmiany diety ani suplementacji BHB bez wcześniejszych konsultacji. „To dopiero początek drogi i potrzebujemy więcej danych klinicznych, aby móc wyciągnąć jednoznaczne wnioski” – dodaje dr Marco Ruella, współautor badania.
Podsumowanie
Badania zespołu z Uniwersytetu Pensylwanii mogą wyznaczyć nowy kierunek w terapii CAR T, łącząc zaawansowaną medycynę z prostą interwencją dietetyczną. Jeśli te wstępne wyniki zostaną potwierdzone w większej skali, możemy być świadkami rewolucji w leczeniu nowotworów, która będzie jednocześnie bardziej dostępna i mniej inwazyjna dla pacjentów.
